注射液实体瘤
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注射液实体瘤
项目基本信息
试验分期
Ⅰ期
适应症
肉瘤，头颈鳞癌，黑色素瘤，外阴癌，皮肤癌，luminal B的乳腺癌
试验名称
瘤内注射注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及初步有效性的Ⅰ期临床试验
报名材料
1、病理报告；
2、既往治疗方案；
3、末次出入院记录；
4、最近一次血项报告；
5、CT报告
治疗方案试验药组注射液对照药组无药物介绍Ⅰ类新药Toll样受体 (TLR)7小分子激动剂用药介绍瘤内注射，每周期的第一天单次注射。 分别0.001mg剂量组、 0.002mg剂量组、 0.004mg剂量组、 0.008mg剂量组、 0.015mg剂量组、 0.0225mg剂量组，0.5ml，每4周1次，最多给药6个周期。
项目介绍
项目基本信息
试验分期
Ⅰ期
适应症
肉瘤，头颈鳞癌，黑色素瘤，外阴癌，皮肤癌，luminal B的乳腺癌
试验名称
瘤内注射注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及初步有效性的Ⅰ期临床试验
报名材料
1、病理报告；
2、既往治疗方案；
3、末次出入院记录；
4、最近一次血项报告；
5、CT报告
药物介绍
Ⅰ类新药Toll样受体 (TLR)7小分子激动剂
用药介绍
瘤内注射，每周期的第一天单次注射。 分别0.001mg剂量组、 0.002mg剂量组、 0.004mg剂量组、 0.008mg剂量组、 0.015mg剂量组、 0.0225mg剂量组，0.5ml，每4周1次，最多给药6个周期。
入排标准
简要入排
转移性实体瘤（以皮肤癌、黑色素瘤、默克尔细胞癌、乳腺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、肉瘤、尿路上皮癌、外阴癌、阴道癌、阴茎癌、宫颈癌和结直肠癌为主）患者
既往接受过TLR7/8激动剂治疗者（皮肤外用药物治疗除外）
完整入选标准
1 签署知情同意书时年龄≥18周岁，性别不限。
2 经病理组织学和/或细胞学确诊的不可手术切除的局部晚期、转移性实体瘤（以皮肤癌、黑色素瘤、默克尔细胞癌、乳腺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、肉瘤、尿路上皮癌、外阴癌、阴道癌、阴茎癌、宫颈癌和结直肠癌为主）患者，且无标准治疗或标准治疗失败，或对标准治疗不耐受。
3 至少有一个符合RECIST 1.1标准的可测量或可评价的病灶。
4 至少有一个可以多次接受瘤内注射的病灶（即，对于侵及皮肤的、可触及的或超声引导可见的皮肤病灶，最长直径≥5mm，对于更深病灶，最长直径≥10mm），和/或根据研究者判断，最小尺寸必须可被准确且重复测量。
5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。
6 预计生存时间≥3个月。
7 筛选检查的主要器官和骨髓功能符合下列标准： a) 血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L（2周内未接受输血）； b) 肾功能：血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CrCl）≥60ml/min； c) 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，或对于总胆红素>1.5×ULN的受试者，直接胆红素≤ULN；天冬氨酸氨基转氨酶（AST）和丙氨酸氨基转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（如伴肝转移，则≤5×ULN）； d) 凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN（未接受抗凝治疗）。
8 具有生育能力的受试者（无论男女）从筛选至试验结束后6个月内无生育计划，且同意在试验期间采取有效的非药物避孕措施者（如避孕套，不带药的宫内节育器等），已经采取永久避孕措施者除外（如双侧输卵管结扎，输精管切除等），女性受试者在首次用药前3天内血妊娠试验结果须显示非妊娠。
9 自愿参加本临床研究，签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
1 既往有过敏史者，已知对注射液或其任一组份过敏者。
2 既往接受过TLR7/8激动剂治疗者（皮肤外用药物治疗除外）。
3 既往3年内曾发生其他恶性肿瘤，但已治愈的子宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外。
4 需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病，包括： a) 纽约心脏病协会3级或4级充血性心力衰竭； b) 无法控制的高血压； c) 研究药物首次给药前6个月内的急性冠脉综合征； d) 临床严重心律失常； e) 心电图检查按心率校正的QT间期（QTc）>450msec（男），>470msec（女）。
5 梅毒抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性者，或活动性乙型肝炎者（乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA高于参考值上限）或丙型肝炎者（丙肝病毒抗体阳性且HCV-RNA高于参考值上限），或2019年新型冠状病毒（新冠肺炎）感染者。
6 研究药物首次给药前4周内接受过其他临床试验药物者。
7 研究药物首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗[其中以下几项规定为：亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素C为研究药物首次给药前6周内；口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物为研究药物首次给药前2周或已知的药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为研究药物首次给药前2周内]。
8 受试者在研究药物首次用药前4周内发生过严重感染，包括但不限于需要住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等。
9 伴有症状或在研究首次给药前3个月内接受过放疗或手术治疗的脑转移者（脑转移且不稳定者不得纳入）。
10 应避免注射以下部位的原发或转移病灶：中枢神经系统、胸腔、心脏和大血管、肝、肺、脾和胰腺。
11 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复至CTCAE 5.0版等级评估≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
12 正在使用剂量超过10mg/天的泼尼松或其他等效剂量的全身皮质类固醇治疗，并在首次给药前4周内仍在继续使用者。
13 有无法控制的合并疾病者。
14 既往患有临床意义的肺部疾病者，包括但不限于间质性肺炎、肺纤维化和严重的放射性肺炎。
15 患有凝血性或出血性疾病，或研究药物首次给药前4周内进行抗凝或溶栓治疗的患者。
16 研究药物首次给药前5个药物半衰期内或计划在临床试验期间使用主要细胞色素P450酶的敏感底物（见附录4）。
17 既往有明确的神经病变或者精神障碍史，包括癫痫或痴呆。
18 已知有酒精或药物依赖史者。
19 妊娠期或哺乳期妇女。
20 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床试验。
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