第四代EGFR靶向药WSD0922-FU临床招募——针对奥希替尼耐药且有C797S突变的非小细胞肺癌

    WSD0922-FU目前已经在美国完成了临床1期剂量爬升试验，并在进行扩展队列研究。在中国，该药物已获得中国国家药监局（NMPA）批准开展1期桥接及2期扩展临床试验，该药具有克服多种一线奥希替尼耐药机制的潜力，并可用于治疗EGFRvIII驱动的脑胶质母细胞瘤（GBM）和间变型胶质瘤（AA）。目前WSD0922-FU正在国内开展临床试验，招募晚期非小细胞肺癌患者，符合条件可入组免费接受治疗，以下内容为详细介绍：

    1.年龄18~75周岁（含界值），性别不限。 

    2.经病理学证实的局部晚期或转移性NSCLC。 

    3.经基因检测携带EGFR C797S敏感突变（包括19号外显子的缺失突变和21号外显子的L858R点突变），且既往一线治疗接受第三代 EGFR-TKI（奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼）抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展者。 

    4.需提供用于检测的血液样本，样本必须在最后一次接受EGFR TKI抑制剂治疗后的疾病进展期间或之后采集；可接受既往 EGFR TKI 抑制剂末次治疗后的检测结果（不限于血液样本）。 

    5.预期生存时间＞3个月。

    6.根据RECIST1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶；既往经放疗的病灶不能作为靶病灶，除非影像学检查显示该病灶明确进展。 

    7.美国东部肿瘤协作组体力状况（ECOG PS）评分0~1分。 

    8.有充分的器官功能：a) 血液系统（首次给药前14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板（PLT）≥100×10^9/L；血红蛋白（HB）≥90g/L；b) 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（肝转移患者，AST 和 ALT≤5×ULN）；c) 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或肌酐清除率（Ccr）≥60ml/min/1.73m2（Cockcroft-Gault 公式，仅限肌酐>1.5×ULN）；d) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；

    9.有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期女性受试者在首次使用研究药物前7天内血妊娠试验（β-HCG）必须为阴性。 

    10.受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

    1.首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗。

    2.既往接受超过1种EGFR-TKI抑制剂者。 

    3.首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。 

    4.首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。 

    5.在首次使用研究药物前7天内使用过CYP3A4强效抑制剂或者CYP3A4强效诱导剂。 

    6.已知携带任何其他已知驱动基因改变。 

    7.已知活动性脑转移或进展证据。活动性脑转移是指经增强MRI/CT诊断恶性肿瘤中枢神经系统（CNS）转移并排除脑脓肿、脑血管疾病等其他疾病，表现为新出现的头痛、呕吐、视力障碍、精神异常、语言障碍、单侧肢体感觉异常或无力、幻嗅、偏瘫或踉跄步态、耳鸣耳聋等神经系统异常表现。在首次研究药物给药前14天内，对脑转移瘤进行姑息性放疗或放射外科治疗，或需接受>10mg/天泼尼松或等效糖皮质激素。允许入组已治疗、稳定的脑转移瘤或未治疗的无症状脑转移瘤受试者。 

    8.已知颅内出血和/或出血体质。 

    9.研究药物首次用药前2年内患有其它原发恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等除外。

    10.既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI-CTCAE v5.0等级评价≤1级。

    11.皮肤/褥疮性溃疡、慢性腿部溃疡、已知的活动性胃溃疡或伤口不愈合。 

    12.既往有严重过敏史，或对研究药物的任何活性或非活性成分过敏。 

    13.筛选时存在需要静脉输注抗生素或住院治疗的严重感染；或给药前4周内存在无法控制的活动性感染。 

    14.存在已知活动性或可疑的自身免疫性疾病；或已知活动性眼部疾病（如活动性湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变伴黄斑水肿）。 

    15.患有间质性肺病者。

    16、人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV1/2 抗体）阳性、梅毒螺旋体抗体阳性（梅毒螺旋体抗体阳性者需进行确诊试验，确诊试验阴性者可以入组）、活动性乙型肝炎 （HBsAg阳性且HBV-DNA>1000 IU或研究中心检测限[仅当研究中心检测限高于1000 IU/mL时]）；活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性但HCV-RNA<研究中心检测限的患者允许纳入）者。

    17、有严重的心血管疾病史，包括但不限于：a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞；校正QTcF间期男性>450毫秒，女性>470毫秒；b) 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；c) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）≤50%；d) 临床无法控制的高血压（具体为收缩压≥150mmHg和/或舒张压≥100mmHg）。

    18、无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况。

    19、存在需要临床干预的胸腔积液、腹腔积液（除外不需要引流积液和引流积液后稳定2周及以上的受试者）；存在心包积液（除外稳定2周及以上的少量心包积液）。

    20、已知有酒精或药物依赖。

    21、精神障碍者或依从性差者。

    22、妊娠期或哺乳期女性。

    肺癌治疗一直是医学界面临的重大挑战，而耐药性问题更是横亘在有效治疗道路上的一道难关。在这样的背景下，新一代的靶向药物成为了研究的焦点，其中第四代靶向药WSD0922 - FU崭露头角。这一创新药物是世界上首个能够穿透血脑屏障的四代EGFRm +/EGFRvIII靶向抑制剂，在肺癌治疗领域具有非凡的意义。

    随着肺癌治疗的发展，三代EGFR抑制剂如奥希替尼、伏美替尼、阿美替尼和贝福替尼等已经在临床应用中发挥了重要作用。然而，耐药性问题逐渐凸显，限制了这些药物的长期疗效。WSD0922-FU凭借自身作为第四代EGFR靶向抑制剂的独特优势，拥有克服多种三代EGFR抑制剂耐药的巨大潜力，这为那些对三代EGFR抑制剂产生耐药性的患者开启了新的治疗大门，有望为患者带来更持久的治疗效果并延长其生存期。

    在临床前研究阶段，WSD0922-FU就已彰显出强大的实力。它对EGFR及其多种突变体，包括 EGFRvIII和C797S等，具有显著的抑制活性。这一结果进一步表明了 WSD0922-FU在应对不同EGFR突变体时的有效性和潜力，为其在临床治疗中的应用奠定了坚实的理论基础。

    首先来关注耐药性突变体C797S。在EGFR基因中，C797S突变较为常见，这种突变的出现使得肿瘤细胞对EGFR-TKI产生耐药性，严重影响了这类药物在肿瘤治疗中的疗效。然而，WSD0922-FU却展现出独特的应对能力。它有可能突破多种一线三代EGFR抑制剂的耐药机制，尤其是对C797S突变的抑制作用，这一特性使其在解决因C797S突变导致的耐药问题上具有重要价值。

    再看EGFRvIII突变体。EGFRvIII是一种特殊的EGFR突变体，它的独特之处在于能够在持续激活的状态下，扰乱细胞内EGFR信号的正常传导，从而致使肿瘤细胞的生长和增殖失去控制。这种突变在脑胶质母细胞瘤（GBM）中的发生率较高，为GBM的治疗带来了巨大挑战。WSD0922 -FU作为一款创新的靶向药物，对EGFRvIII突变体表现出极高的亲和力与抑制活性。它可以精确地靶向由EGFRvIII介导的信号传导通路，有效地抑制该通路的异常活动，进而启动细胞凋亡机制，达到抑制肿瘤细胞生长和增殖的目的。这一卓越的特性让WSD0922-FU在治疗EGFRvIII驱动的脑部肿瘤方面具备明显的优势，为脑部肿瘤患者带来了新的希望之光。

    从更宏观的角度来看，WSD0922-FU的出现是肺癌治疗领域的一个重要里程碑。它不仅为克服三代EGFR抑制剂耐药提供了新的解决方案，还针对特定的EGFR突变体展示出了良好的治疗潜力。随着研究的不断深入，期待WSD0922- FU能够在临床治疗中发挥更大的作用，为更多的肺癌患者，尤其是那些面临耐药困境的患者带来福音。然而，在迈向临床广泛应用的道路上，仍然需要更多的研究和临床试验来进一步验证其安全性、有效性以及最佳的用药方案等。毕竟，每一种新药物的推广都需要经过严谨的科学验证过程，以确保患者能够从中受益的同时，最大程度地降低风险。

    规格：40mg/片、120mg/片；

    用量：每次80/120/160mg,一天两次；

    用药时程：连续用药共计16周期（或连续给药直至疾病进展/不可耐受的毒性）。

    上海

    浙江杭州

    山东济南

    福建福州