晚期肿瘤控制率100%，震惊肿瘤界！胃癌患者有救了，ASKB589注射液联手CAPOX与PD-1，为晚期胃癌杀出一条血路！
发布日期：2025-04-15 10:46:58
来源
： 蝼蚁之聊临研
作者
：萤火虫也会发光
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萤火虫也会发光
蝼蚁之聊临研
发布日期：2025-04-15 10:46:58
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胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均位居前列。胃及食管胃交界处腺癌具有独特的生物学行为和临床特征，多数患者确诊时已处于局部晚期或转移性阶段，失去了手术根治的机会，预后较差。传统的化疗方案虽在一定程度上延长了患者的生存期，但疗效仍不尽人意。因此，迫切需要寻找新的治疗靶点和有效的治疗方案。
CLDN18.2是一种跨膜蛋白，属于紧密连接蛋白家族。在正常生理状态下，CLDN18.2主要表达于胃黏膜上皮细胞的紧密连接处，发挥维持细胞间紧密连接、调节细胞极性和物质转运等重要作用。然而，在多种恶性肿瘤，尤其是胃及食管胃交界处腺癌中，CLDN18.2的表达发生显著改变，呈现出高表达状态。研究表明，CLDN18.2在约40%-60%的胃及食管胃交界处腺癌患者中高表达，且其表达水平与肿瘤的侵袭、转移及不良预后密切相关。这使得CLDN18.2成为胃癌治疗领域极具潜力的新型治疗靶点。
ASKB589作为一种靶向CLDN18.2的重组人源化单克隆抗体，能够特异性地与CLDN18.2高表达的肿瘤细胞结合，通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、补体依赖的细胞毒作用（CDC）以及直接抑制肿瘤细胞生长等多种机制发挥抗肿瘤活性。临床前研究显示，ASKB589对 CLDN18.2具有高亲和力和特异性，可有效杀伤表达CLDN18.2的肿瘤细胞，抑制肿瘤生长和转移。
CAPOX方案（奥沙利铂联合卡培他滨）是晚期胃及食管胃交界处腺癌的标准一线化疗方案之一，具有良好的抗肿瘤活性和安全性。PD-1抑制剂通过阻断程序性死亡受体1（PD-1）与其配体（PD-L1）的结合，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，重新激活机体的抗肿瘤免疫反应，在多种恶性肿瘤的治疗中取得了显著疗效。近年来，免疫治疗与化疗、靶向治疗的联合应用成为研究热点，为晚期肿瘤患者带来了新的希望。理论上，ASKB589联合CAPOX及PD-1抑制剂可能通过多种作用机制协同发挥抗肿瘤效应，提高治疗效果。
项目亮点
创新三联疗法：ASKB589注射液联合CAPOX及PD-1抑制剂是全球首个针对胃癌及胃食管交界处腺癌患者一线治疗的三联疗法，有望为患者带来更持久显著的疗效。
精准筛选工具：AskGene公司与伴随诊断公司合作开发了具有高灵敏度的CLDN18.2特异性伴随诊断检测试剂盒（免疫组织化学法），有助于医生准确识别适合接受ASKB589注射液治疗的患者群体。
药物研发优势：ASKB589注射液的研发和生产达到国际领先水平，其独特设计使药物对CLDN18.2的亲和力和特异性更高，转化为更强的ADCC和CDC效应。
在I/II期临床研究中，ASKB589注射液联合CAPOX及PD-1抑制剂治疗CLDN18.2阳性晚期胃癌患者，客观缓解率（ORR）高达80%，疾病控制率（DCR）达100%，展现出了令人鼓舞的疗效。同时，该注射液在单药及联合用药试验中均显示了良好的耐受性，未达到最大耐受剂量，且无病人出现剂量限制性毒性反应。
肿瘤缓解情况：在剂量扩展研究中，CLDN18.2中高表达的IV期胃/食管胃交界处（G/GEJ）腺癌受试者确认的肿瘤客观缓解率（cORR）为76.1%，CLDN18.2高表达的IV期G/GEJ腺癌受试者cORR为 81.8%。
缓解时长及生存期：中位肿瘤缓解时长（mDOR）为13.9个月。截止2024年12月20日受试者中位随访约15个月，中位无进展生存期（mPFS）为12.45个月，CLDN18.2高表达的IV期G/GEJ腺癌受试者mPFS为15.28个月，18个月的总生存期（OS）率为65.2%，CLDN18.2高表达的 IV 期G/GEJ 腺癌受试者18个月OS 率达到 73.4%。
疾病控制率：剂量扩展研究中，疾病控制率（DCR）为100%。
安全性：剂量扩展研究中，接受6mg/kg ASKB589联合CAPOX及PD-1抑制剂的受试者在治疗中呈现了良好的耐受性，与ASKB589药物相关的不良反应为已知与CLDN18.2靶点相关的毒性，包括恶心、低蛋白血症、呕吐等。没有患者因不良反应而停止治疗。
1.年龄≥18周岁，男女不限。
2.经组织病理学确诊为胃及食管胃交界处腺癌，且根据AJCC第8版TNM分期为IV期，即晚期复发性或转移性疾病。
3.经研究者判断，患者适用于化疗或化疗联合PD-1抑制剂治疗。
4.不适合使用抗HER2治疗（HER2 IHC 检查阴性或1+；若IHC检查2+，经FISH扩增检查为阴性）。
5.随机化前28天内，根据RECIST 1.1标准，经研究中心评估至少有1个可测量病灶。
6.筛选期肿瘤样本经中心实验室检测确认为CLDN18.2阳性（阳性定义为≥40% 肿瘤细胞表达CLDN18.2，免疫组化检测确定有2+及以上膜染色）。
7.ECOG体力状况评分为0或1分。
8.血常规、肝肾功能、凝血功能等实验室检查指标符合一定标准。
9.研究者认为受试者的预期寿命≥12周。
10.育龄期女性受试者或性伴侣为育龄期女性的男性受试者，需在整个治疗期及治疗期后180天采取有效的避孕措施。
11.受试者同意在本研究中接受研究药物时不会参加另一项干预性研究，且有自主能力、自愿签署知情同意书并能够遵守方案规定的访视及相关程序。
试验组
ASKB589注射液：静脉输注，每3周给药1次，剂量根据前期研究确定。
CAPOX方案：奥沙利铂130mg/m²，静脉输注，第1天；卡培他滨1000mg/m²，口服，每天2次，第1-14天，每3周为1个周期。
PD-1抑制剂：选择已获批用于胃癌治疗的PD-1抑制剂，按照其获批的推荐剂量和给药方案使用，每3周给药1次。
对照组
安慰剂：外观、剂型、用法用量与 ASKB589注射液一致，静脉输注，每3周给药1次。
CAPOX 方案：与试验组相同，奥沙利铂130mg/m²，静脉输注，第1天；卡培他滨1000mg/m²，口服，每天2次，第1-14 天，每3周为1个周期。
PD-1抑制剂：与试验组相同，选择已获批用于胃癌治疗的PD-1抑制剂，按照其获批的推荐剂量和给药方案使用，每3周给药1次。
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总的来说，临床试验是为更多的人提供希望和机会，帮助研究者发现能更好地治疗某种疾病的诊断和治疗手段。
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