疾病控制率DCR高达93.9%，宜明昂科启动IMM01联合替雷利珠单抗临床，直击抗PD-(L) 1单抗难治性经典型霍奇金淋巴瘤！
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IMM01-替达派西普
联合替雷利珠单抗
非霍奇金淋巴瘤
经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）是一种独特的淋巴瘤亚型，在淋巴系统恶性肿瘤中占据重要地位。尽管多数cHL患者通过初始化疗和放疗可获得缓解，但仍有部分患者会出现疾病复发或对一线治疗产生耐药，尤其是对程序性死亡受体1（PD-1）及其配体（PD-L1）单抗治疗难治的患者，治疗选择极为有限，预后不佳。
近年来，免疫治疗的发展为cHL的治疗带来了新的曙光。PD-(L) 1单抗的应用显著改善了部分患者的生存，但仍有相当比例的患者对其耐药。探索新的治疗策略以克服这种耐药性，提高患者的生存率和生活质量，成为临床研究的迫切需求。注射用IMM01（替达派西普）作为一种创新的靶向分化簇47（CD47）的分子，与已上市的抗PD-1抗体替雷利珠单抗联合使用，有望通过互补的免疫调节机制，增强机体对肿瘤细胞的免疫攻击，为抗PD-(L) 1单抗难治性cHL患者提供新的治疗选择。本随机、开放、对照、多中心III期临床研究旨在系统评估该联合治疗方案相较于研究者选择的化疗方案在这一特定患者群体中的疗效和安全性。
试验组：
IMM01（替达派西普）：按照一定剂量（具体剂量根据临床试验方案确定）静脉输注，每21天为一个周期，在每个周期的第1天给药。
替雷利珠单抗：按照批准的临床使用剂量静脉输注，每21天为一个周期，在每个周期的第1天给药。
对照组：
注射用盐酸苯达莫司汀：根据患者的体表面积计算给药剂量，静脉输注，在每个周期的第1天和第2天给药。
注射用盐酸吉西他滨：根据患者的体表面积计算给药剂量，静脉输注，在每个周期的第1天和第8天给药。每21天为一个周期。
IMM01（替达派西普）
IMM01是中国首个进入临床阶段的信号调节蛋白α（SIRPα）-Fc融合蛋白，其独特的结构赋予了双重免疫激活机制。一方面，IMM01能够特异性地与肿瘤细胞表面高表达的CD47结合，阻断CD47与巨噬细胞表面SIRPα之间的 “别吃我” 信号通路，从而解除肿瘤细胞对巨噬细胞吞噬功能的抑制。另一方面，IMM01的Fc段可与巨噬细胞表面的Fcγ受体结合，传递“吃我”信号，进一步增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。通过这两种机制的协同作用，IMM01能够充分激活巨噬细胞，增强机体的抗肿瘤免疫反应。
替雷利珠单抗
替雷利珠单抗是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体。它能够高亲和力、特异性地结合PD-1分子，阻断PD-1与PD-L1及PD-L2的相互作用，从而解除肿瘤细胞通过PD-1/PD-L1信号通路对T细胞功能的抑制，使T细胞能够重新识别和杀伤肿瘤细胞。替雷利珠单抗在多种恶性肿瘤的治疗中已显示出良好的疗效和安全性，包括cHL，但其单药治疗仍有部分患者无法从中获益。
联合治疗的理论基础
IMM01和替雷利珠单抗作用于不同的免疫调节靶点，具有互补的作用机制。IMM01主要通过激活巨噬细胞来增强先天免疫反应，而替雷利珠单抗则专注于解除T细胞的抑制状态，恢复适应性免疫反应。二者联合使用，有望实现先天免疫和适应性免疫的协同激活，增强机体对肿瘤细胞的免疫攻击。具体而言，IMM01介导的巨噬细胞吞噬肿瘤细胞后，可将肿瘤抗原呈递给T细胞，激活T细胞介导的免疫反应，同时替雷利珠单抗解除T细胞的抑制，进一步增强T细胞的功能，形成一个正反馈循环，从而更有效地杀伤肿瘤细胞。这种联合治疗策略为抗PD-(L) 1单抗难治性cHL患者提供了一种潜在的更有效的治疗选择。
治疗优势
增强免疫激活：通过双重机制，既解除巨噬细胞的抑制信号，又恢复T细胞的抗肿瘤活性，更全面地激活机体的免疫系统来攻击肿瘤细胞，比单一药物治疗可能具有更强的抗肿瘤作用。
潜在的广泛适用性：由于CD47和PD-1在多种肿瘤细胞上均有表达，这种联合疗法可能对多种类型的肿瘤具有治疗潜力，不仅仅局限于经典型霍奇金淋巴瘤，为更多癌症患者带来希望。
良好的耐受性：在临床试验中，IMM01联合替雷利珠单抗的安全性和耐受性总体良好，大部分不良反应是可控的，这为患者能够持续接受治疗提供了保障，有助于提高患者的生活质量和治疗依从性。
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截至2024年3月26日，纳入的33例既往抗PD-1治疗失败的复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤患者，中位年龄35岁，此前接受的中位治疗线数为4，中位随访时间7.03个月。在33例疗效可评估患者中，客观缓解率ORR为66.7%，完全缓解率CR为24.2%，疾病控制率DCR高达93.9%，中位缓解时间TTR为1.6个月，中位无进展生存期PFS尚未达到。进一步分析表明，无论患者对抗PD-1治疗产生原发性或继发性耐药性，或是否接受过CD30-ADC治疗，都能从联合治疗中受益。
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绝大多数药物相关不良反应TRAE为1-2级的血液学不良反应。其中3-4级的白细胞降低、血小板降低、中性粒细胞降低和贫血分别为12.1%、12.1%、12.1% 和6.1%，经对症治疗后可完全恢复或者恢复至1级/基线水平。
IMM01（替达派西普）联合其他药物治疗癌症的效果如何？
经典霍奇金淋巴瘤
在IMM01联合替雷利珠单抗针对既往PD-1抗体治疗失败后的复发难治经典霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）的II期临床试验中，截至 2024年6月30日，在33例可评估的患者中，最佳总体反应为8例完全缓解（CR-24.2%）、14例部分缓解（PR-42.4%）和9例病情稳定（SD-27.3%），客观缓解率ORR为66.7%，疾病控制率DCR为93.9%。
骨髓增生异常综合征
在IMM01联合阿扎胞苷（AZA）治疗初治的高风险的骨髓增生异常综合征（HR-MDS）的II期临床研究中，截至2024年6月30日，在51例可评估疗效的患者中，完全缓解率CR为33.3%，客观缓解率ORR为64.7%，疾病控制率DCR为88.2%。其中，治疗≥6个月患者中，完全缓解率CR达到58.6%，客观缓解率ORR达到89.7%，疾病控制率DCR达到100%，疗效随着治疗时间延长而显著提高。
慢性粒-单核细胞白血病
在IMM01联合阿扎胞苷（AZA）治疗初治的慢性粒单核细胞白血病（CMML）的II期临床研究中，截至2024年6月30日，在22例可评估疗效的患者中，完全缓解率CR为27.3%，客观缓解率ORR为72.7%，疾病控制率DCR为86.4%。治疗≥6个月患者中，完全缓解率CR达到46.2%，客观缓解率ORR达到84.6%，疾病控制率DCR达到100%，疗效随着治疗时间延长而进一步提高。
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IMM01在多项临床试验中展现出良好效果。如联合替雷利珠单抗治疗既往PD-1抗体治疗失败后的经典霍奇金淋巴瘤，II期试验中，33例可评估患者的客观缓解率达66.7%，完全缓解率达24.2%。联合阿扎胞苷治疗初治的高风险骨髓增生异常综合征，51例可评估患者中，完全缓解率为33.3%，总体反应率为64.7%。其优秀的疗效数据为市场推广奠定了坚实基础。
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CD47是肿瘤免疫治疗的重要靶点，能阻断肿瘤细胞的 “别吃我” 信号，激活巨噬细胞吞噬肿瘤细胞。IMM01是国内首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白，也是全球首款进入III期阶段的SIRPα靶向药物。而且CD47在多种肿瘤细胞表面均有表达，除血液瘤外，在实体瘤如非小细胞肺癌、乳腺癌等治疗方面也有潜在应用，市场空间广阔。
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IMM01的CD47结合结构域经过改造，避免与人体红细胞结合，在临床研究中展示出良好的安全性。例如在与阿扎胞苷的联合疗法中，能使部分患者的血红蛋白、血小板、中性粒细胞较基线水平明显提高，降低了红细胞和血小板的输注依赖，这是其相较于其他CD47靶向药物的突出优势，有助于提升市场竞争力。
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宜明昂科公司积极推进IMM01的研发，与Instil Bio的合作获得超20亿美元资金支持，为其后续临床试验、海外注册和市场商业化等提供了有力保障。同时，公司不断拓展IMM01的适应症，如联合IMM2510的临床试验获批，进一步挖掘其在肿瘤治疗领域的潜力，有望扩大市场份额。
