三甲医院联合开展！IMC-002红斑狼疮临床试验启动，靶向B细胞双重机制，控制炎症、降低复发，你的康复机会或许就在这里！

    系统性红斑狼疮SLE是一种复杂的自身免疫性疾病，患者的免疫系统如同失控的军队，错误地攻击自身组织和器官，引发广泛的炎症反应。活动性系统性红斑狼疮则意味着疾病正处于活跃期，免疫系统的攻击行为加剧，患者症状明显且病情进展迅速。

    SLE在全球范围内均有发病，我国约有103万SLE患者，患病率处于较高水平。该病好发于15-45岁的中青年群体，尤其是女性，男女患病比例约为1:10-12。这一年龄段的女性往往处于生活和事业的关键时期，患病不仅对其身体健康造成严重影响，还极大地干扰了她们的正常生活和职业发展。

    目前，SLE的治疗主要依靠药物，包括糖皮质激素、抗疟药、免疫抑制剂等。糖皮质激素能迅速减轻炎症反应，但长期大剂量使用会带来诸多严重的不良反应，如骨质疏松、感染风险增加、血糖升高、血压异常、库欣综合征等；抗疟药可改善皮肤症状、减少疾病复发，但对严重脏器受累的治疗效果有限；免疫抑制剂虽能抑制免疫系统活性，但也会降低机体的整体抵抗力，增加感染几率，且部分药物存在肝肾功能损害、骨髓抑制等副作用。此外，传统治疗方法往往只能控制症状，难以实现疾病的根治，患者需要长期甚至终身服药，生活质量受到极大影响，且疾病复发风险始终存在。

    鉴于现有SLE治疗手段存在诸多局限，开发更有效、副作用更小的治疗药物迫在眉睫。随着对SLE发病机制研究的深入，科学家们发现B细胞在疾病发生发展过程中扮演着关键角色，其异常活跃产生大量自身抗体，持续攻击自身组织。同时，CD47作为一种 “别吃我” 信号分子，在多种细胞表面表达，包括异常的B细胞，它与巨噬细胞上的SIRPα相互作用，阻止巨噬细胞对这些细胞的吞噬，使得自身免疫反应得以持续。基于这些研究成果，宜明昂科生物医药技术 (上海) 股份有限公司全资子公司宜明凯尔致力于开发针对SLE的创新治疗药物，IMC-002应运而生 。

针对实体瘤的临床试验数据

    在实体瘤治疗领域，IMC-002展现出了令人期待的潜力。一项开放标签的1期剂量递增研究对其在CLDN18.2阳性的晚期实体瘤中的安全性、有效性、药代动力学和药效学等多个关键方面展开了评估。

    截至2024年1月17日，研究团队对3例晚期不可切除胃癌患者进行了IMC-002输注治疗。从安全性角度来看，整个治疗过程中未出现剂量限制性毒性或严重不良事件，这表明IMC-002在该阶段展现出了良好的安全性与可控性 。

    在有效性方面，依据RECIST1.1评估标准，3例患者均达到了疾病稳定的疗效。其中2例患者分别在输注IMC-002后的第11周和第44周成功接受了根治性手术，尤为引人注目的是，第44周手术的患者术后病理检查显示达到了完全缓解PCR。这意味着在这部分患者中，IMC-002不仅控制了疾病进展，还实现了肿瘤的完全消除，极大地改善了患者的预后。

    此外，在对患者的追踪监测中发现，所有3例患者的外周血中均观察到了CAR-T细胞的显著扩增，CAR+细胞数量在输注后第7至11天达到高峰。并且在两例接受手术的患者的手术样本中，也检测到了CAR-T细胞的浸润。这一现象揭示了IMC-002能够有效促使CAR-T细胞在患者体内扩增并浸润到肿瘤组织中，从而发挥其抗肿瘤作用。

    在另一例晚期胰腺癌患者的治疗案例中，该患者既往经过两线抗肿瘤治疗均告失败，随后在中国人民解放军总医院第一医学中心（北京301医院）接受了IMC002 CAR-T细胞疗法输注 。在治疗后6周首次肿瘤评估时，显示胰腺病灶明显缩小；治疗后12周进行第二次肿瘤评估，肿瘤继续缩小，患者实现了治疗后3个月的持续确认缓解PR。2024年7月患者进行单采血，8月回输，9月28日回输治疗后6周首次肿瘤评估，胰腺部位靶病灶相比基线减少了30.3%，达到部分缓解；11月2日第二次肿瘤评估，肿瘤进一步缩小，相比基线减少了39.4%，部分缓解得到确认。这一案例进一步证实了IMC-002在晚期胰腺癌治疗中的有效性，为这类难治性肿瘤患者带来了新的治疗希望。

对活动性系统性红斑狼疮临床的意义

    虽然目前尚未有针对活动性系统性红斑狼疮的完整临床试验数据公布，但从IMC-002在实体瘤中的表现，我们可以进行合理推测。IMC-002独特的作用机制，即靶向CD20和CD47，通过激活巨噬细胞和NK细胞来清除异常B细胞，在系统性红斑狼疮的发病机制中同样具有重要意义。因为系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，B细胞的异常活化产生大量自身抗体攻击自身组织。IMC-002在实体瘤中展现出的对细胞的精准作用以及良好的安全性，预示着其在治疗活动性系统性红斑狼疮时，有可能精准地抑制异常免疫反应，减少自身抗体的产生，同时避免严重不良反应的发生。

    从实体瘤治疗中观察到的CAR-T细胞扩增与浸润现象，或许也能在系统性红斑狼疮治疗中得到体现。如果IMC-002能够促使免疫细胞在狼疮患者体内精准作用于异常免疫细胞所在部位，如淋巴组织等，将有望从根源上调节免疫系统，控制疾病进展。而且实体瘤治疗中疾病稳定甚至完全缓解的结果，让我们对IMC-002在活动性系统性红斑狼疮治疗中改善患者症状、降低疾病活动度，甚至实现病情缓解带来了信心。但这一切还需等待专门针对活动性系统性红斑狼疮的临床试验结果来进一步验证。

    1.年龄与性别：患者年龄需在18-75岁（含边界值），不限男性或女性 。

    2.疾病诊断标准：筛选前≥12周，需根据2019年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）/美国风湿病学会的诊断分类标准，确诊为系统性红斑狼疮（SLE） 。筛选访视时抗核抗体（ANA）滴度≥1:80（hep-2细胞免疫荧光法）/ANA检测阳性（性能相当的固相免疫法）或抗双链DNA抗体阳性。筛选访视时BILAG-2004评分显示：一个或多个器官系统存在A类表现和/或两个或多个器官系统存在B类表现；SLEDAI-2000评分≥6。

    3.当前治疗情况：首次给药前正在接受稳定的标准药物治疗，包括首次给药前7天内剂量稳定的口服糖皮质激素（≤泼尼松40mg/d或等效剂量）单药治疗或联合首次给药前8周内剂量稳定的抗疟疾药物、首次给药前8周内剂量稳定的免疫抑制剂治疗（免疫抑制剂不可以两种药物联合应用且不包括环磷酰胺、环孢素、他克莫司，允许使用的免疫抑制剂包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、来氟米特和吗替麦考酚酯） 。

    1.充分的知情同意：在整个招募和试验过程中，研究团队会以通俗易懂的方式向患者详细介绍试验的各个方面，包括试验目的、流程、可能面临的风险和潜在的受益等。患者在充分理解这些信息后，自主决定是否参与试验，并签署知情同意书。签署同意书并非一劳永逸，在试验过程中，如果试验方案有任何重大变更，或者患者对试验有新的疑问，研究人员都会及时与患者沟通，确保患者始终处于知情状态。

    2.专业的医疗团队与监测：参与试验的医疗机构均配备了专业的医疗团队，包括经验丰富的风湿免疫科医生、护士、药师以及其他相关专业人员。在试验期间，医疗团队会密切关注患者的身体状况，定期对患者进行全面检查，及时发现并处理可能出现的药物不良反应或其他健康问题。同时，研究团队会制定完善的应急预案，针对可能出现的严重不良事件，提前规划好应对措施，确保患者的生命安全 。

    3.数据保密：患者的个人信息和试验数据将受到严格保密。研究团队会采取一系列措施，如对数据进行加密处理、限制数据访问权限等，确保患者的隐私不被泄露。所有涉及患者的数据仅用于该临床试验的研究分析，未经患者明确同意，不会向任何第三方披露 。

    4.补偿与保险：如果患者在试验过程中因参与试验而受到伤害，根据相关法律法规和试验协议，患者有权获得相应的医疗救治和经济补偿。同时，试验通常会为患者购买相应的保险，以减轻患者可能面临的经济负担 。

    1.获得新的治疗机会：对于许多活动性系统性红斑狼疮患者来说，现有治疗手段可能无法有效控制病情，或者因副作用过大而难以耐受。参与IMC-002临床招募，患者有机会率先接受这种创新的治疗药物，有可能获得更好的治疗效果，缓解疾病症状，改善生活质量。

    2.免费的医疗服务与监测：在试验期间，患者可以免费接受一系列的医疗服务，包括全面的身体检查、实验室检测、专业医生的诊疗等。这种密切的医疗监测有助于及时发现疾病的细微变化，为调整治疗方案提供依据，即使试验药物最终未能达到预期效果，患者也能从全面的医疗关注中受益 。

    3.心理支持与参与感：参与临床试验使患者感受到自己在积极对抗疾病，不再被动等待，这种参与感能在一定程度上增强患者的心理韧性，缓解因疾病给患者心理上带来的伤害。