癌症，作为全球范围内严重威胁人类健康与生命的重大疾病，始终是医学领域攻克的重点目标。晚期恶性肿瘤患者由于病情进展至较为严重阶段，往往面临着预后差、治疗选择有限的困境。尽管近年来在癌症治疗方面取得了一定的进展，如免疫治疗、靶向治疗等新疗法的出现为部分患者带来了希望，但仍有相当比例的患者未能从中获得满意的疗效。因此，持续研发新的抗癌药物，探索更有效的治疗手段，对于改善晚期恶性肿瘤患者的生存质量和延长生存期具有至关重要的意义。
SYH2039片作为一种新型的治疗药物，其研发基于对肿瘤生物学机制的深入研究。在众多肿瘤相关的分子靶点中，MTAP（甲硫腺苷磷酸化酶）缺失突变引起了广泛关注。研究表明，MTAP缺失突变在约15%的癌症患者中存在 ，常见于胶质母细胞瘤、胰腺癌和非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤。SYH2039片正是针对这一特定的突变类型，通过抑制MAT2A（甲硫氨酸腺苷转移酶2A）发挥作用。MAT2A在肿瘤细胞的生长、增殖、代谢等过程中扮演着关键角色，抑制MAT2A有望阻断肿瘤细胞的特定代谢途径，从而达到抑制肿瘤生长的目的。SYH2039片在临床前研究中展现出了对多种MTAP缺失型肿瘤细胞生长的有效抑制作用，同时具备良好的药物动力学特性和安全性，这为其进入临床试验阶段奠定了坚实基础。
SYH2039片的设计靶点为MTAP缺失型肿瘤，这类肿瘤因MTAP基因失活导致细胞内甲基硫腺苷（MTA）积累，进而对PRMT5抑制剂（如SYH2039）敏感。目前研究主要覆盖以下癌种：
非小细胞肺癌（NSCLC）：MTAP缺失在NSCLC中发生率约10%~15%，尤其在肺腺癌中多见。I期临床试验中，部分NSCLC患者（尤其是MTAP缺失型）可能表现出肿瘤退缩或稳定。
消化系统肿瘤：包括胃癌、胰腺癌、结直肠癌等，MTAP缺失率在5%~20%不等。初步数据显示，部分胃食管癌、胰腺癌患者对SYH2039有一定响应。
中枢神经系统肿瘤：如胶质母细胞瘤（GBM），MTAP缺失率约10%~15%，且血脑屏障穿透性可能是SYH2039的潜在优势。
其他实体瘤：如膀胱癌、乳腺癌、黑色素瘤等，正在探索MTAP状态与疗效的相关性。
# 悠然的岁月
SYH2039片是一种针对MTAP（甲基硫腺苷磷酸化酶）缺失型肿瘤的新型小分子抑制剂，其作用机制与肿瘤细胞的代谢异常和信号通路调控密切相关。SYH2039片作为一种高活性、高选择性的小分子 MAT2A抑制剂，其作用机制主要围绕对MAT2A的抑制展开。MAT2A是催化SAM合成的关键酶，SAM作为细胞内重要的甲基供体，参与了超过100种生物分子的甲基化修饰反应，包括DNA、RNA、蛋白质等。在MTAP缺失的肿瘤细胞中，由于MTA积累对SAM合成途径的反馈调节异常，MAT2A活性增强，进一步加剧了细胞内代谢紊乱，为肿瘤细胞的生长提供了有利条件。SYH2039片通过与MAT2A的活性位点特异性结合，抑制其酶活性，阻断SAM的合成。这一作用导致肿瘤细胞内甲基化底物SAM水平下降，进而影响一系列依赖SAM的甲基化反应。例如，DNA甲基化模式的改变可能影响肿瘤相关基因的表达，抑制肿瘤细胞的增殖和存活相关信号通路；蛋白质甲基化修饰的异常可能干扰蛋白质的功能，影响肿瘤细胞的代谢、迁移和侵袭能力。此外，SYH2039片对MAT2A的抑制还可能引发肿瘤细胞内多胺合成途径的紊乱，多胺在肿瘤细胞的生长和存活中也起着重要作用。通过综合干扰肿瘤细胞的多种关键代谢和信号通路，SYH2039片实现了对MTAP缺失型肿瘤细胞生长的有效抑制，同时对正常细胞的影响相对较小，具有较好的治疗窗口 。
精准靶向MTAP缺失肿瘤：利用肿瘤代谢异常（MTA积累）与PRMT5活性的关联，实现对特定基因型肿瘤的选择性杀伤。
多维度抗肿瘤效应：通过表观遗传调控、细胞周期阻滞和凋亡诱导的多重机制，抑制肿瘤生长。
低正常细胞毒性：对MTAP正常的细胞影响较小，可能降低全身毒性，提高治疗窗。
SYH2039片是石药集团开发的化药1类新药，是一种高活性甲硫氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）抑制剂，可选择性杀伤MTAP缺失型肿瘤细胞，同时对正常细胞的影响较小。以下是关于其临床试验的一些信息：
2024年3月，获得中国国家药品监督管理局批准，可在中国开展针对晚期恶性肿瘤的临床试验。
2024年4月，获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，在美国开展针对晚期恶性肿瘤的临床试验。
临床前研究显示，SYH2039可有效抑制非小细胞肺癌、胶质瘤、胃食管癌、胰腺癌和膀胱癌等多种MTAP缺失型肿瘤细胞的生长，具有优异的体内外活性，同时也具有良好的药代动力学（PK）特性和安全性，有潜力成为一款同类最优（best-in-class）的抗肿瘤药物。
截至2025年1月9日，SYH2039正在中国开展I期临床研究。MTAP缺失肿瘤缺乏有效的靶向疗法，临床需求大，SYH2039极具临床开发价值。此外，该产品既可单用，也可与PRMT5二代抑制剂等联用协同增效。
从本次I期临床试验结果来看，SYH2039片在晚期恶性肿瘤患者中展现出了良好的安全性和耐受性，确定了合适的MTD和RP2D，为后续临床试验的剂量选择提供了可靠依据。其药代动力学特征较为理想，线性药代动力学行为有利于药物剂量的调整和预测，较长的半衰期保证了药物在体内的持续作用。初步的抗肿瘤活性数据也显示出药物在MTAP缺失型肿瘤治疗中的潜力，为这一缺乏有效靶向治疗的肿瘤群体带来了新的希望 。然而，I期临床试验样本量相对较小，观察时间有限，对于药物的长期安全性、不同肿瘤类型的疗效差异以及最佳联合治疗方案等问题尚未完全明确。例如，虽然在部分肿瘤类型中观察到了肿瘤缓解，但不同肿瘤患者对药物的反应存在个体差异，其原因可能与肿瘤的异质性、基因背景以及其他未知因素有关，需要在后续研究中进一步探索 。
药物费用：临床试验中使用的SYH2039片药物本身费用由试验主办方承担，患者无需支付。
检查费用：为了评估患者病情、监测药物安全性和有效性，在试验过程中进行的各项检查，如血液检查、影像学检查（CT、MRI 等）、心电图检查等费用，一般也由试验主办方负责。
医疗费用：因参加临床试验而进行的与试验相关的诊疗服务，如医生问诊、住院观察（如果需要）等费用，通常包含在试验经费中，患者无需另行支付。
然而，患者可能仍需承担一些非试验直接相关的费用，例如：
交通费用：患者前往临床试验机构进行随访、检查等产生的交通费用，一般需要自行承担。
食宿费用：如果患者需要在外地的临床试验机构进行住院观察或频繁就诊，可能需要自行承担食宿费用。
常规疾病治疗费用：在临床试验期间，患者如果出现与试验药物无关的其他疾病或健康问题，治疗这些疾病的费用通常不在临床试验经费范围内，需由患者自己负责。
需要注意的是，具体的费用承担情况可能因临床试验的不同而有所差异，患者在参加临床试验前，应仔细阅读知情同意书，并与临床试验工作人员充分沟通，明确各项费用的承担情况。
初筛流程：
1）发现患者符合初筛要点，收集整理患者最近的检查报告和入院记录等病历资料；
2）发送患者病历资料进行初审（半个小时内反馈是否符合要求）；
3）患者到医院签署知情同意、检查；
4）检查结果符合要求，安排入组。
