肿瘤消退！基于甲病毒M1骨架的中国原创溶瘤病毒VRT106临床试验取得关键进展，静脉注射治疗晚期实体瘤，有望改写癌症治疗格局！

VRT106的作用机制

    VRT106是广州威溶特医药科技有限公司研发的重组溶瘤病毒M1，2014 年由中山大学颜光美教授团队首次鉴定为新型溶瘤病毒。它是中国本土原创、全球首款基于甲病毒M1骨架的溶瘤病毒产品，也是国家“十三五”重大新药创制计划项目，致力于为中后期癌症患者带来全新治疗方案。

    VRT106是中国从0到1原创、全球首款基于甲病毒M1骨架的溶瘤病毒候选药物。它能够特异性选择杀伤靶细胞而几乎不影响正常细胞，且可通过瘤内注射和静脉注射多种给药方式实施用药，在肝癌和胶质瘤上的临床前有效性数据获得美国FDA的认可，已经获得肝癌和胶质瘤的孤儿药资格认定。

    VRT106是基于甲病毒M1型骨架改造的溶瘤病毒（Oncolytic Virus），其作用机制主要围绕选择性感染并杀伤肿瘤细胞、激活免疫反应、抑制肿瘤微环境三大核心环节展开，具体如下：

    一、选择性感染与杀伤肿瘤细胞

    1.靶向肿瘤细胞受体
    甲病毒M1型天然具有选择性感染肿瘤细胞的特性，其表面糖蛋白可识别肿瘤细胞中高表达的胆固醇转运蛋白（如 NPC1/LAMP1）或特定受体（如非洲爪蟾 Axl 受体），而正常细胞通常不表达或低表达这些受体，因此VRT106可精准“锚定”肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤。

    2.病毒复制与细胞裂解
    VRT106进入肿瘤细胞后，利用宿主细胞的资源进行自主复制，大量产生子代病毒颗粒。随着病毒复制加剧，肿瘤细胞因细胞器损伤、能量耗竭或膜结构破坏而裂解死亡，释放出的子代病毒可继续感染周围肿瘤细胞，形成“连锁反应”。

    二、激活全身抗肿瘤免疫反应

    1.释放肿瘤相关抗原（TAAs）
    肿瘤细胞裂解时会释放内源性肿瘤抗原（如突变蛋白、癌胚抗原等）和病毒抗原，这些物质可被抗原呈递细胞（APC，如树突状细胞）捕获并处理，进而激活细胞毒性T淋巴细胞（CD8+T细胞）和辅助性T细胞（CD4+T细胞），引发针对肿瘤的特异性免疫攻击。

    2.诱导免疫原性细胞死亡（ICD）
    VRT106感染肿瘤细胞后可诱导其发生免疫原性死亡，释放钙网蛋白（CRT）、三磷酸腺苷（ATP）等“危险信号分子“，进一步增强APC对肿瘤抗原的摄取和呈递，放大免疫应答。

    3.逆转免疫抑制微环境

    传统实体瘤常形成免疫沙漠型微环境（缺乏免疫细胞浸润），VRT106可通过感染肿瘤细胞分泌趋化因子（如CCL5、CXCL10），招募T细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）等免疫效应细胞进入肿瘤组织。病毒感染还可上调肿瘤细胞表面主要组织相容性复合体（MHC I类分子）的表达，增强肿瘤细胞对T细胞攻击的敏感性。

    三、抑制肿瘤微环境与抗转移

    1.破坏肿瘤血管生成
    VRT106可通过感染肿瘤血管内皮细胞或诱导免疫细胞分泌抗血管生成因子（如干扰素-γ），抑制肿瘤新生血管的形成，切断肿瘤的营养供应，从而抑制肿瘤生长和转移。

    2.对抗肿瘤干细胞（CSCs）
    肿瘤干细胞具有自我更新和耐药性，是肿瘤复发和转移的根源。研究表明，甲病毒M1型可通过下调干细胞相关信号通路（如Wnt/β-catenin通路）或诱导CSCs凋亡，减少其存活和增殖能力。

    3.全身性清除转移灶
    静脉注射给药时，VRT106可通过血液循环到达全身各处转移灶，直接感染并杀伤远处肿瘤细胞，同时激活系统性免疫，形成“原位疫苗效应”（In situ Vaccination Effect），对未被病毒直接感染的转移灶也可能产生间接杀伤作用。

    四、与其他疗法的协同作用

    VRT106 的作用机制使其可与多种抗肿瘤疗法联合使用，进一步增强疗效：

    免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）：通过激活免疫应答，与免疫检查点阻断形成“双重免疫激活”，逆转肿瘤的免疫逃逸。

    化疗/放疗：化疗或放疗可增加肿瘤细胞对病毒感染的敏感性，同时病毒诱导的免疫反应可弥补放化疗对免疫功能的抑制。

    靶向药物：针对肿瘤特定信号通路的靶向药物（如MEK抑制剂、PI3K抑制剂）可与VRT106协同抑制肿瘤增殖。

VRT106的技术优势

    精准治疗：凭借独特的作用机制，VRT106能够精准地识别和杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，降低治疗过程中的不良反应，提高治疗的安全性和有效性。

    静脉注射给药：多数溶瘤病毒产品局限于瘤内注射等局部给药方式，限制了其应用范围。VRT106可通过静脉注射实现全身性给药，这是其重大技术突破。静脉注射能使VRT106有效到达全身转移病灶或循环系统中的肿瘤细胞，大幅拓展了适应症范围，为深部脏器肿瘤患者及晚期多发转移患者带来希望。据统计，90%的癌症患者死于肿瘤转移，静脉注射的VRT106可有效杀伤转移肿瘤细胞，同时全身激活抗肿瘤免疫。

    稳定性高：在制剂形式上，威溶特团队已研制出常温/浅低温稳定的VRT106冻干粉针。这种剂型可在浅低温和室温条件下便利地进行运输、储存、配制和使用，为医护人员和患者提供了更大的灵活性、方便性和依从性，解决了传统溶瘤病毒产品在储存和运输过程中对低温条件要求苛刻的难题。

    伴随诊断技术：威溶特团队建立了特异性的伴随诊断技术“一阴一阳生物标记物诊断试剂盒“。该技术可有效地将对VRT106治疗有高反应的群体识别出来，改变了现行肿瘤治疗领域普遍存在的“试错”逻辑，帮助医生更精准地选择适合的患者接受治疗，为患者争取宝贵的治疗时机，节省治疗费用。

VRT106的临床数据

    VRT106溶瘤病毒在临床试验中取得了以下成效：

    初步安全性验证：在中国和日本进行的I期瘤内临床试验中，VRT106初步展现出良好的安全性，没有出现严重的不良反应。在2025年3月19日，中山大学附属第三医院进行的静脉注射I期临床试验完成首例患者入组和首次给药，也未发生输液反应或其他不良事件。

    有效性初步显现：前期非临床研究结果显示，VRT106单药治疗或联合治疗可抑制胰腺癌的肿瘤生长，甚至引起肿瘤消退。在I期瘤内临床试验中也初步展现出了有效性，不过对于其在静脉注射 I期临床试验中治疗晚期或已经发生转移的实体瘤患者的有效性，还需要进一步的研究和数据来证实。

    VRT106溶瘤病毒的临床试验正在稳步推进中，以下是其具体进度：

    中国瘤内注射临床试验：2023年11月28日，VRT106获批中国瘤内注射临床试验。在中国和日本进行的I期瘤内临床试验中，已初步展现出良好的安全性和有效性。

    中国静脉注射I期临床试验：2024年12月2日，VRT106获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可，将在中国开展针对晚期实体瘤患者的静脉注射I期临床试验。2025年3月19日，中山大学附属第三医院进行的静脉注射I期临床试验完成首例患者入组和首次给药，未发生输液反应或其他不良事件。该试验将深入评估VRT106在多种晚期实体瘤中的临床应用潜力，包括肝癌、肠癌、三阴乳腺癌、宫颈癌等。

    治疗晚期胰腺癌临床试验：2025年4月11日消息,“评价VRT106生物治疗联合化疗在晚期胰腺癌患者中的有效性和安全性的单臂临床研究”启动会在中南大学湘雅医院胰腺外科顺利召开。

    此外，2023年7月，VRT106在日本的临床试验申请顺利获得了日本药品医疗器械管理局（PMDA）默示许可。2022年9月，VRT106针对适应症“肝癌”和“恶性胶质瘤”分别获得美国食品药品监督管理局（FDA）颁发的孤儿药资格认定。

实体瘤的福音